Семаглутид

Механізм дії семаглутиду

Семаглутид належить до класу агоністів рецепторів GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1). GLP-1 — це гормон, який виробляється в кишківнику у відповідь на їжу.

Семаглутид імітує дію цього гормону, але діє довше: природний GLP-1 руйнується в крові за 2 хвилини, семаглутид — за 7 днів. Тому його вводять один раз на тиждень.

Молекула структурно схожа на людський GLP-1, але з двома змінами: одна амінокислота замінена, і до неї приєднана жирна кислота. Жирна кислота дає препарату змогу зв'язуватися з альбуміном крові і уникати швидкого розщеплення.

Як семаглутид стимулює інсулін і знижує глюкозу

Після введення семаглутид взаємодіє з рецепторами GLP-1 в підшлунковій залозі, мозку, кишківнику і серці.

У підшлунковій залозі він посилює виділення інсуліну у відповідь на підвищення глюкози в крові. Це ключово: семаглутид стимулює інсулін лише тоді, коли глюкоза реально висока. Тому ризик гіпоглікемії при монотерапії семаглутидом значно нижчий, ніж при прийомі препаратів сульфонілсечовини.

Паралельно він пригнічує секрецію глюкагону (гормону, який підвищує глюкозу), уповільнює спорожнення шлунка і знижує апетит через дію на центри насичення в мозку.

У дослідженні SUSTAIN-6 (n=3297) семаглутид у дозах 0,5 мг і 1 мг знизив HbA1c в середньому на 1,5 відсоткового пункту порівняно з плацебо через 104 тижні.

Ozempic і Wegovy: чим вони відрізняються

Обидва препарати містять семаглутид, але зареєстровані для різних цілей і мають різні дози.

Ozempic (семаглутид для ін'єкцій) зареєстрований для лікування цукрового діабету 2 типу. Підтримуюча доза — 0,5 мг або 1 мг раз на тиждень. Флакони по 1,34 мг/мл: ручка на 0,5 мг і ручка на 1 мг. Додатково є доза 2 мг для пацієнтів, які потребують посиленого контролю глюкози.

Wegovy — вищі дози того самого семаглутиду, зареєстровані для лікування ожиріння (індекс маси тіла 30+ або 27+ за наявності супутніх захворювань). Цільова доза Wegovy — 2,4 мг раз на тиждень. Схема нарощування доз: від 0,25 мг протягом перших 4 тижнів до 2,4 мг на 17-му тижні.

Ключова різниця — не речовина, а доза і показання. Використовувати Ozempic "для схуднення" у дозах, не затверджених для ожиріння, є off-label застосуванням.

Перегляньте детальне порівняння ін'єкційних ручок GLP-1 за посиланням у розділі "Читайте також".

Показання до застосування

Семаглутид у дозі 0,5-2 мг (Ozempic) показаний дорослим з цукровим діабетом 2 типу для поліпшення глікемічного контролю. Він може застосовуватися як монотерапія або в комбінації з іншими цукрознижувальними засобами, включаючи інсулін.

Семаглутид у дозі 2,4 мг (Wegovy) показаний дорослим і підліткам від 12 років з ожирінням або надмірною вагою за наявності принаймні одного супутнього захворювання (гіпертонія, дисліпідемія, апное уві сні, серцево-судинні захворювання) — разом із зниженням калорійності харчування і підвищенням фізичної активності.

Обидва препарати застосовуються підшкірно — в живіт, стегно або плече.

Клінічні дослідження: SUSTAIN і STEP

Програма SUSTAIN охоплює вісім досліджень III фази для Ozempic. Центральне — SUSTAIN-6: кардіоваскулярна безпека у 3297 пацієнтів з діабетом 2 типу з високим серцево-судинним ризиком. За 104 тижні семаглутид знизив ризик великих серцево-судинних подій (MACE) на 26% порівняно з плацебо. Зниження HbA1c склало в середньому 1,5 в.п.

Програма STEP охоплює чотири ключових дослідження для Wegovy. У STEP-1 (n=1961 пацієнт без діабету, BMI 30+) пацієнти, які отримували 2,4 мг семаглутиду раз на тиждень протягом 68 тижнів, знизили масу тіла в середньому на 14,9% — проти 2,4% у групі плацебо. У абсолютних цифрах це близько 15,3 кг.

STEP-2 досліджував пацієнтів з діабетом 2 типу і ожирінням: середнє зниження ваги склало 9,6% за 68 тижнів.

SELECT (2023, n=17 604) — перше дослідження, яке показало зниження ризику серцево-судинних подій у людей з ожирінням без діабету: мінус 20% ризику MACE на фоні 2,4 мг семаглутиду.

Побічні ефекти: що відбувається з ШКТ

Найчастіші побічні ефекти семаглутиду пов'язані з уповільненням спорожнення шлунка.

Дуже часті (понад 1 з 10): нудота, діарея, блювання, закреп. Ці ефекти найвираженіші на початку лікування і при підвищенні дози. У більшості пацієнтів вони слабшають протягом кількох тижнів.

Часті (від 1 до 10 з 100): біль у животі, здуття, відрижка, зниження апетиту, втома, запаморочення.

Нечасті, але серйозні: гострий панкреатит (потрібно негайно звернутися до лікаря при сильному болю в животі з іррадіацією в спину), реакції в місці ін'єкції, прискорене серцебиття.

Тиреоїдні C-клітинні пухлини спостерігались у гризунів у великих дозах; у людей цей зв'язок не доведений, але препарат протипоказаний при особистому або сімейному анамнезі медулярного раку щитовидної залози або синдрому МЕН-2.

Практична порада при нудоті: їсти повільно, невеликими порціями, уникати жирної їжі в перші тижні. Нудота не є сигналом, що препарат вам не підходить.

Протипоказання

Абсолютні протипоказання для семаглутиду:

Особистий або сімейний анамнез медулярного раку щитовидної залози. Синдром множинної ендокринної неоплазії 2 типу (МЕН-2). Гіперчутливість до семаглутиду або будь-якого з допоміжних речовин.

Семаглутид не рекомендований при цукровому діабеті 1 типу і не є заміною інсуліну.

Застосування з обережністю: хронічна хвороба нирок 4-5 стадії (досвід застосування обмежений), серцева недостатність NYHA IV, пацієнти з анамнезом панкреатиту, хвороби жовчного міхура.

Не показаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції шлунково-кишкового тракту (зокрема gastroparesis), оскільки уповільнення спорожнення шлунка може погіршити стан.

Семаглутид і вагітність

Семаглутид не рекомендований під час вагітності та годування грудьми.

Дані на тваринах показали репродуктивну токсичність (вади розвитку, загибель ембріона) при дозах, кратних терапевтичним. Клінічних даних достатнього обсягу в людини немає.

Пацієнткам репродуктивного віку рекомендують припинити лікування семаглутидом щонайменше за 2 місяці до запланованої вагітності. Препарат має тривалий напівперіод виведення — близько 7 днів, тому повне виведення з організму займає 5-7 тижнів після останньої ін'єкції.

Якщо вагітність настала під час лікування, потрібно одразу припинити препарат і повідомити лікаря.

Несподіване настання вагітності можливе у пацієнток, які приймають оральні контрацептиви: семаглутид уповільнює всмоктування будь-яких пероральних препаратів. Рекомендується додаткова негормональна контрацепція або перехід на інші методи.

Ціни і доступність в Україні

Станом на 2025 рік Ozempic (семаглутид 0,5 мг і 1 мг) офіційно зареєстрований в Україні і є в аптечній мережі. Середня роздрібна ціна ручки на місяць лікування дозою 1 мг — близько 2500-3500 гривень залежно від регіону і аптеки.

Wegovy (семаглутид 2,4 мг) в Україні офіційно не зареєстрований станом на дату публікації цієї статті.

Ozempic включений до програми "Доступні ліки" за кодом діабету 2 типу: пацієнти з відповідним діагнозом можуть отримувати препарат безкоштовно або з мінімальним доплатою за рецептом сімейного лікаря.

Важливо: через глобальний дефіцит семаглутиду в 2023-2024 роках на ринку з'явилося багато підробок. Купуйте лише в ліцензованих аптеках, перевіряйте QR-код на упаковці.