Семаглутид

Механизм действия семаглутида

Семаглутид относится к классу агонистов рецепторов GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1). GLP-1 — это гормон, который вырабатывается в кишечнике в ответ на прием пищи.

Семаглутид имитирует действие этого гормона, но работает дольше: природный GLP-1 разрушается в крови за 2 минуты, семаглутид — за 7 дней. Поэтому его вводят один раз в неделю.

Молекула структурно похожа на человеческий GLP-1, но с двумя изменениями: одна аминокислота заменена, и к ней присоединена жирная кислота. Жирная кислота позволяет препарату связываться с альбумином крови и избегать быстрого расщепления.

Как семаглутид стимулирует инсулин и снижает глюкозу

После введения семаглутид взаимодействует с рецепторами GLP-1 в поджелудочной железе, мозге, кишечнике и сердце.

В поджелудочной железе он усиливает выброс инсулина в ответ на повышение глюкозы в крови. Это принципиально важно: семаглутид стимулирует инсулин только тогда, когда глюкоза реально повышена. Поэтому риск гипогликемии при монотерапии семаглутидом значительно ниже, чем при приеме препаратов сульфонилмочевины.

Параллельно он подавляет секрецию глюкагона (гормона, повышающего глюкозу), замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит через действие на центры насыщения в мозге.

В исследовании SUSTAIN-6 (n=3297) семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг снизил HbA1c в среднем на 1,5 процентного пункта по сравнению с плацебо через 104 недели.

Ozempic и Wegovy: в чем разница

Оба препарата содержат семаглутид, но зарегистрированы для разных целей и имеют разные дозы.

Ozempic (семаглутид для инъекций) зарегистрирован для лечения сахарного диабета 2 типа. Поддерживающая доза — 0,5 мг или 1 мг раз в неделю. Флаконы по 1,34 мг/мл: ручка на 0,5 мг и ручка на 1 мг. Дополнительно есть доза 2 мг для пациентов, которым нужен усиленный контроль глюкозы.

Wegovy — более высокие дозы того же семаглутида, зарегистрированные для лечения ожирения (индекс массы тела 30+ или 27+ при наличии сопутствующих заболеваний). Целевая доза Wegovy — 2,4 мг раз в неделю. Схема наращивания доз: от 0,25 мг в первые 4 недели до 2,4 мг на 17-й неделе.

Ключевое отличие — не вещество, а доза и показание. Использовать Ozempic "для похудения" в дозах, не утвержденных при ожирении, является off-label применением.

Подробное сравнение инъекционных ручек GLP-1 смотрите по ссылке в разделе "Читайте также".

Показания к применению

Семаглутид в дозе 0,5-2 мг (Ozempic) показан взрослым с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля. Он может применяться как монотерапия или в комбинации с другими сахароснижающими средствами, включая инсулин.

Семаглутид в дозе 2,4 мг (Wegovy) показан взрослым и подросткам от 12 лет с ожирением или избыточным весом при наличии как минимум одного сопутствующего заболевания (гипертония, дислипидемия, апноэ во сне, сердечно-сосудистые заболевания) — совместно со снижением калорийности питания и повышением физической активности.

Оба препарата вводятся подкожно: в живот, бедро или плечо.

Клинические исследования: SUSTAIN и STEP

Программа SUSTAIN включает восемь исследований III фазы для Ozempic. Центральное — SUSTAIN-6: кардиоваскулярная безопасность у 3297 пациентов с диабетом 2 типа с высоким сердечно-сосудистым риском. За 104 недели семаглутид снизил риск крупных сердечно-сосудистых событий (MACE) на 26% по сравнению с плацебо. Снижение HbA1c составило в среднем 1,5 п.п.

Программа STEP включает четыре ключевых исследования для Wegovy. В STEP-1 (n=1961, пациенты без диабета, BMI 30+) участники, получавшие 2,4 мг семаглутида раз в неделю в течение 68 недель, снизили массу тела в среднем на 14,9% против 2,4% в группе плацебо. В абсолютных цифрах это около 15,3 кг.

STEP-2 исследовал пациентов с диабетом 2 типа и ожирением: среднее снижение веса составило 9,6% за 68 недель.

SELECT (2023, n=17 604) — первое исследование, показавшее снижение риска сердечно-сосудистых событий у людей с ожирением без диабета: минус 20% риска MACE на фоне 2,4 мг семаглутида.

Побочные эффекты: что происходит с ЖКТ

Наиболее частые побочные эффекты семаглутида связаны с замедлением опорожнения желудка.

Очень частые (более 1 из 10): тошнота, диарея, рвота, запор. Эти эффекты наиболее выражены в начале лечения и при повышении дозы. У большинства пациентов они ослабевают в течение нескольких недель.

Частые (от 1 до 10 из 100): боль в животе, вздутие, отрыжка, снижение аппетита, усталость, головокружение.

Нечастые, но серьезные: острый панкреатит (нужно немедленно обратиться к врачу при сильной боли в животе с иррадиацией в спину), реакции в месте инъекции, учащенное сердцебиение.

Тиреоидные C-клеточные опухоли наблюдались у грызунов в высоких дозах; у людей эта связь не доказана, но препарат противопоказан при личном или семейном анамнезе медуллярного рака щитовидной железы или синдрома МЭН-2.

Практический совет при тошноте: есть медленно, небольшими порциями, избегать жирной пищи в первые недели. Тошнота не является сигналом, что препарат вам не подходит.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для семаглутида:

Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы. Синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН-2). Гиперчувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ.

Семаглутид не рекомендован при сахарном диабете 1 типа и не является заменой инсулина.

Применение с осторожностью: хроническая болезнь почек 4-5 стадии (опыт применения ограничен), сердечная недостаточность NYHA IV, пациенты с анамнезом панкреатита, желчнокаменной болезни.

Не показан пациентам с тяжелыми нарушениями функции желудочно-кишечного тракта (в том числе gastroparesis), поскольку замедление опорожнения желудка может ухудшить состояние.

Семаглутид и беременность

Семаглутид не рекомендован во время беременности и грудного вскармливания.

Данные на животных показали репродуктивную токсичность (пороки развития, гибель эмбриона) при дозах, кратных терапевтическим. Клинических данных достаточного объема у людей нет.

Пациенткам репродуктивного возраста рекомендуют прекратить лечение семаглутидом не менее чем за 2 месяца до планируемой беременности. Препарат имеет длительный период полувыведения — около 7 дней, поэтому полное выведение из организма занимает 5-7 недель после последней инъекции.

Если беременность наступила на фоне лечения, нужно немедленно прекратить препарат и сообщить врачу.

Неожиданное наступление беременности возможно у пациенток, принимающих оральные контрацептивы: семаглутид замедляет всасывание любых пероральных препаратов. Рекомендуется дополнительная негормональная контрацепция или переход на другие методы.

Цены и доступность в Украине

По состоянию на 2025 год Ozempic (семаглутид 0,5 мг и 1 мг) официально зарегистрирован в Украине и есть в аптечной сети. Средняя розничная цена ручки на месяц лечения дозой 1 мг — около 2500-3500 гривен в зависимости от региона и аптеки.

Wegovy (семаглутид 2,4 мг) в Украине официально не зарегистрирован по состоянию на дату публикации этой статьи.

Ozempic включен в программу "Доступные лекарства" по коду диабета 2 типа: пациенты с соответствующим диагнозом могут получать препарат бесплатно или с минимальной доплатой по рецепту семейного врача.

Важно: из-за глобального дефицита семаглутида в 2023-2024 годах на рынке появилось много подделок. Покупайте только в лицензированных аптеках, проверяйте QR-код на упаковке.