Тирзепатид: что это и как действует

Что такое тирзепатид и как он действует

Тирзепатид — это синтетический пептид, который имитирует действие двух природных гормонов кишечника: глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Такой препарат называют двойным агонистом GLP-1/GIP.

GLP-1 стимулирует поджелудочную железу выделять инсулин в ответ на прием пищи, замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит через сигналы в мозге. GIP усиливает этот эффект и дополнительно влияет на жировую ткань, улучшая чувствительность к инсулину. Вместе эти два механизма обеспечивают более сильный контроль гликемии и более выраженную потерю веса по сравнению с препаратами, действующими только через GLP-1.

Препарат вводят подкожно раз в неделю. Он не заменяет природный инсулин, но помогает организму использовать собственный инсулин эффективнее.

Показания к применению

Тирзепатид зарегистрирован по двум основным показаниям.

Во-первых, это сахарный диабет 2 типа у взрослых, когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают достаточного контроля гликемии. Препарат применяют как в монотерапии, так и в сочетании с другими сахароснижающими средствами, включая метформин и базальный инсулин.

Во-вторых, тирзепатид используют для хронического контроля массы тела у взрослых с ожирением (ИМТ 30 кг/м² и выше) или с избыточным весом (ИМТ 27 кг/м² и выше) при наличии хотя бы одного сопутствующего заболевания: гипертонии, дислипидемии или диабета 2 типа.

• Сахарный диабет 2 типа у взрослых
• Ожирение (ИМТ от 30 кг/м²)
• Избыточный вес (ИМТ от 27 кг/м²) с сопутствующими заболеваниями

Дозирование и схема титрации

Лечение начинают с минимальной дозы и постепенно повышают её каждые 4 недели. Такая схема называется титрацией: она позволяет организму привыкнуть к препарату и снижает риск побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.

Конкретную дозу и темп повышения определяет врач индивидуально, с учётом переносимости и терапевтической цели. Самостоятельно менять дозу не следует.

Каждое введение Mounjaro требует точного отсчёта кликов ручки-инжектора. Один клик равен одной дозе; в одной ручке содержится 240 кликов, то есть 4 еженедельных дозы. Чтобы не ошибиться с количеством кликов, воспользуйтесь нашим калькулятором.

Побочные эффекты

Наиболее распространённые побочные эффекты тирзепатида связаны с пищеварительной системой и, как правило, наиболее выражены в начале лечения или после повышения дозы.

• Тошнота (у 20-45% пациентов, особенно в начале терапии)
• Диарея или запор
• Рвота
• Снижение аппетита и чувство насыщения после небольшого количества еды
• Боль или дискомфорт в животе
• Реакции в месте инъекции: покраснение, зуд, уплотнение
• Учащённое сердцебиение (редко)

Большинство этих симптомов проходят в течение нескольких недель. Чтобы уменьшить тошноту, рекомендуют вводить препарат вечером, есть небольшими порциями и избегать жирной пищи.

Редкие, но более серьёзные побочные эффекты: острый панкреатит, желчнокаменная болезнь, гипогликемия (особенно при сочетании с инсулином или препаратами сульфонилмочевины), а также реакции гиперчувствительности.

Противопоказания

Тирзепатид не назначают при следующих состояниях:

• Синдром множественных эндокринных неоплазий 2 типа (МЭН-2) или личный либо семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы
• Анамнез панкреатита (острого или хронического)
• Тяжёлый гастропарез (замедленное опорожнение желудка)
• Сахарный диабет 1 типа
• Беременность и грудное вскармливание
• Тяжёлая почечная или печёночная недостаточность (данные ограничены)
• Повышенная чувствительность к тирзепатиду или любому компоненту препарата

Взаимодействия с другими лекарствами

Тирзепатид замедляет опорожнение желудка, что может влиять на скорость всасывания других препаратов, принимаемых перорально.

Наиболее важные взаимодействия:

• Инсулин и препараты сульфонилмочевины: повышенный риск гипогликемии. Врач может снизить их дозу при назначении тирзепатида.
• Пероральные контрацептивы: возможное изменение профиля всасывания. Рекомендуют перейти на непероральные методы или добавить барьерный метод на 4 недели после начала лечения и после каждого повышения дозы.
• Препараты с узким терапевтическим окном (например, варфарин, левотироксин): необходим тщательный мониторинг.
• Алкоголь: повышает риск гипогликемии при совместном применении с инсулином.

Полный перечень взаимодействий обсуждайте с врачом или фармацевтом перед началом терапии.

Эффективность в клинических исследованиях

Тирзепатид изучали в двух крупных программах клинических исследований.

Программа SURPASS охватывала пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В исследовании SURPASS-2 тирзепатид сравнивали с семаглутидом (Ozempic) в дозе 1 мг. За 40 недель тирзепатид снизил уровень HbA1c значительно сильнее (до -2,37% против -2,01% для семаглутида) и обеспечил большую потерю веса. Более 80% участников, получавших более высокие дозы тирзепатида, достигли целевого уровня HbA1c ниже 7%.

Программа SURMOUNT изучала тирзепатид у людей с ожирением без диабета. В исследовании SURMOUNT-1 участники, получавшие наибольшую дозу тирзепатида, похудели в среднем на 22,5% от исходной массы тела за 72 недели. Для сравнения: в группе плацебо средняя потеря веса составила 2,4%.

Эти результаты стали основанием для регистрации тирзепатида как для лечения диабета 2 типа, так и для хронического контроля массы тела.

Тирзепатид и Ozempic: основные отличия

Ozempic (семаглутид) и Mounjaro (тирзепатид) относятся к одному классу препаратов и назначаются при схожих показаниях, но между ними есть принципиальное различие в механизме действия.

Семаглутид активирует только один рецептор, GLP-1. Тирзепатид активирует сразу два: GLP-1 и GIP. Именно это объясняет, почему в прямых сравнительных исследованиях тирзепатид показал большую эффективность в снижении HbA1c и массы тела.

Оба препарата вводят подкожно раз в неделю, имеют схожий профиль побочных эффектов со стороны пищеварительной системы и требуют постепенной титрации дозы.

Какой препарат подходит конкретному пациенту, решает врач с учётом анамнеза, сопутствующих заболеваний, переносимости и стоимости лечения.

Тирзепатид во время беременности и грудного вскармливания

Тирзепатид противопоказан во время беременности. Исследования на животных выявили неблагоприятное влияние на развитие эмбриона. Данных о безопасности у беременных женщин недостаточно.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуют использовать надёжную контрацепцию во время лечения и не менее 2 месяцев после последней инъекции, поскольку препарат медленно выводится из организма.

Если беременность наступила во время терапии, необходимо немедленно сообщить врачу и прекратить введение препарата.

Данные о проникновении тирзепатида в грудное молоко отсутствуют. Из-за риска для ребёнка грудное вскармливание во время терапии не рекомендуется.

Условия хранения

Неиспользованную ручку-инжектор Mounjaro хранят в холодильнике при температуре от 2 до 8°C. Замораживание не допускается.

После первого использования или при хранении вне холодильника (при температуре не выше 30°C) ручку можно хранить до 21 дня. После истечения этого срока или после введения всех четырёх доз ручку утилизируют.

Храните препарат в недоступном для детей месте, защищённом от прямого солнечного света.

• Холодильник: 2-8°C, не замораживать
• После открытия: до 21 дня при температуре до 30°C
• Защищать от прямых солнечных лучей и тепла