ТОРЕНДО

РИСПЕРИДОН, среди атипичных антипсихотиков СИЛЬНЕЕ ВСЕХ блокирует D2-рецепторы в ТУБЕРОИНФУНДИБУЛЯРНОМ пути гипофиза (место, где допамин в норме ПОДАВЛЯЕТ секрецию пролактина). Блокирование D2 → ПОТЕРЯ ТОРМОЖЕНИЯ → ↑ пролактина в плазме в 2-10×. ЧАСТОТА: 40-80% женщин, 30-50% мужчин. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: женщины, галакторея, аменорея, олигоменорея, бесплодие, ↓ либидо, остеопороз (при длительной терапии > 1 года); мужчины, гинекомастия, галакторея, эректильная дисфункция, азооспермия, остеопороз. ДИАГНОСТИКА: пролактин крови натощак (норма < 25 нг/мл у женщин, < 17 у мужчин). АЛЬТЕРНАТИВЫ, антипсихотики с НИЗКИМ влиянием на пролактин: АРИПИПРАЗОЛ (частичная агонистическая активность D2), КВЕТИАПИН (низкая D2-аффинность), КЛОЗАПИН (частичная блокада). АРИПИПРАЗОЛ даже может ДОБАВЛЯТЬСЯ к рисперидону для снижения пролактина (5-10 мг/сутки, описано в исследованиях). При резистентной клинически значимой гиперпролактинемии, переключение на арипипразол.

ТАРДИВНАЯ (ПОЗДНЯЯ) ДИСКИНЕЗИЯ (TD), позднее осложнение антипсихотиков: НЕПРОИЗВОЛЬНЫЕ, ПОВТОРНЫЕ, СТЕРЕОТИПНЫЕ движения (обычно орофациальные, жевание, причмокивание, высовывание языка; также, руки, ноги, тело). РАЗВИВАЕТСЯ через МЕСЯЦЫ или ГОДЫ блокады D2 (в среднем 1-7 лет). ПАТОГЕНЕЗ, гиперчувствительность D2-рецепторов (избыточный синтез) в ответ на длительную блокаду. РИСКИ: типичные нейролептики (галоперидол), 5% в год; атипичные (рисперидон, оланзапин), 1-3% в год; КЛОЗАПИН, НАИЗКИЙ риск 0,1%/год; АРИПИПРАЗОЛ, низкий. КУМУЛЯТИВНО за 5 лет на атипичных, 15-20%. ФАКТОРЫ РИСКА: возраст ≥ 50 лет, женский пол, длительность терапии, высокие дозы, предыдущие экстрапирамидные симптомы. ДИАГНОСТИКА: AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale), ежегодно. ЛЕЧЕНИЕ, сложное: (1) ↓ или прекратить текущий антипсихотик (но риск психотического рецидива); (2) Переключиться на клозапин; (3) ВАЛЬБЕНАЗИН (Ingrezza, FDA 2017) или ДЕУТЕТРАБЕНАЗИН (Austedo), новые VMAT2-ингибиторы; (4) Тетрабеназин (Xenazine), более старая альтернатива. ПРОФИЛАКТИКА: минимальная эффективная доза, регулярный мониторинг AIMS, переход на клозапин при первых признаках.