ТОПІРАМІН

ТОПИРАМАТ, слабый ИНДУКТОР CYP3A4 (особенно при дозах ≥ 200 мг/сутки). Этинилэстрадиол (ЕЕ) в комбинированных оральных контрацептивах (КОК) метаболизируется через CYP3A4 → у пациентов на топирамате ↑ клиренса ЕЕ → ↓ концентрации в плазме на 20-30%. КЛИНИЧЕСКИЙ РИСК: ↓ эффективность КОК → НЕЖЕЛАТЕЛЬНАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ → ТЕРАТОГЕННОЕ ВЛИЯНИЕ топирамата (FDA D, расщелины лица). Это особенно ОПАСНО при назначении топирамата для мигрени у женщин репродуктивного возраста. РЕКОМЕНДАЦИИ: (1) Низкие дозы топирамата (< 200 мг), КОК с 35 мкг ЕЕ (средняя доза); (2) Дозы ≥ 200 мг, НЕ полагаться на КОК как единственный контрацептивный метод. АЛЬТЕРНАТИВЫ: (а) ВМС (Мирена ЛНГ или медь), самый надёжный метод, не зависит от CYP; (б) ДЕПО-ПРОВЕРА (медроксипрогестерон инъекционно), тоже надёжный; (в) ДВОЙНОЙ метод, КОК + барьер. ВАЖНО: ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛОВЫЕ ВМС (Мирена), золотой стандарт для женщин репродуктивного возраста, принимающих индукторы ферментов.