ФЕВАРИН

НЕЛИНЕЙНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА: При дозах флувоксамина > 150 мг/сутки путь метаболизма CYP1A2 НАСЫЩАЕТСЯ, концентрация растёт НЕЛИНЕЙНО (не пропорционально дозе). Удвоение дозы со 150 на 300 мг → концентрация может вырасти в 4-5× вместо 2×. Это приводит к СКАЧКООБРАЗНОМУ росту токсичности: тошноты, седации, антихолинергических эффектов, гипонатриемии. РАЗДЕЛЕНИЕ НА 2-3 ПРИЁМА в течение дня даёт ровную концентрацию, без пиков, что уменьшает побочные эффекты. ПРАКТИКА: 200 мг/сутки → 100 мг утром + 100 мг вечером; 300 мг/сутки → 100 мг 3 раза в сутки или 150 мг утром + 150 мг вечером. ВАЖНО: вечерняя доза должна быть наибольшей, т.к. седативный эффект, полезен для сна (особенно при ОКР с бессонницей как сопутствующим симптомом). При ОКР с ажитацией, наоборот, утренняя больше.

ДА, если стабильная доза 100 мг. Переход ОДНОВРЕМЕННЫЙ (не нужен washout, действующее вещество одно, биоэквивалентно). ПРЕИМУЩЕСТВА: (1) Меньше таблеток в день, 1 вместо 2 (комплаентность ↑); (2) Меньшая цена (выше миллиграмм в таблетке обычно рентабельный); (3) Удобство для пациентов с нарушениями глотания (меньше таблеток разламывать). НЕДОСТАТКИ: (1) Меньшая гибкость дозирования, если нужно снизить со 100 на 75 мг, из 50 мг таблеток сделать 1,5 проще чем из 100 мг, 0,75 (хотя Феварин 100 мг имеет риску и делится надвое); (2) Если пациент планирует титрование, стартовой дозой должна быть 50 мг (старт со 100 мг при отсутствии проверки переносимости, риск). РЕКОМЕНДАЦИЯ: на старте терапии, таблетки 50 мг (для пациентов, которые могут быстро стать стабильными на 50-100 мг); после стабилизации на ≥ 100 мг, переход на 100 мг для удобства.