ІММАРД

ГИДРОКСИХЛОРОХИН-ИНДУЦИРОВАННАЯ РЕТИНОПАТИЯ, НЕОБРАТИМОЕ повреждение сетчатки даже после прекращения препарата. Развивается при длительном применении (> 5 лет), НАКОПЛЕНИЕ молекулы в фоторецепторах сетчатки → повреждение пигментного эпителия и ганглиозных клеток. КЛАССИЧЕСКАЯ КАРТИНА, «БЫЧИЙ ГЛАЗ» (bull's eye maculopathy): кольцеобразная гипопигментация вокруг макулы. В ранних стадиях, БЕССИМПТОМНАЯ или тонкие скотомы. В поздних, ухудшение центрального зрения, потеря остроты, иногда легальная слепота. ЧАСТОТА: по рекомендациям AAO 2016 с дозой ≤ 5 мг/кг риск < 1% за 5 лет и ~ 2% за 10 лет; при дозах 6,5 мг/кг (старые рекомендации) риск в 2-3× выше. ФАКТОРЫ РИСКА: ↑ доза, ↑ срок (> 5 лет особенно), почечная недостаточность, предыдущая ретинальная патология, тамоксифен в анамнезе. СОВРЕМЕННЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ AAO 2016: ИСПОЛЬЗОВАТЬ 4 МЕТОДА при каждом ежегодном осмотре: (1) Оптическая когерентная томография (ОКТ) макулы; (2) Автоматизированная периметрия центрального поля; (3) ФАФ (fundus autofluorescence); (4) Мфк-ЭРГ (мультифокальная электроретинография). При первых признаках, НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАТИТЬ препарат, даже если нет симптомов.

В МАРТЕ 2020, НА ВОЛНЕ ПАНДЕМИИ, гидроксихлорохин был «надеждой»: in vitro блокировал проникновение SARS-CoV-2 в клетки (изменение pH эндосом), плюс имел противовоспалительную активность. FDA выдало экстренное разрешение (EUA) в марте 2020. ПОЛИТИЧЕСКОЕ ДАВЛЕНИЕ (Трамп публично продвигал) повлияло на назначение миллионам пациентов. РЕЗУЛЬТАТ: КРУПНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, RECOVERY (UK, n=11000+), Solidarity (WHO, n=2000+), Boulware (n=821 PEP), Skipper (n=423 outpt), НИ ОДНО не показало преимущества, часть показала ↑ смертности и ↑ кардиотоксичности (QT-удлинение, torsades). ВЫВОДЫ: FDA отменило EUA 15 июня 2020. EMA, WHO, также. Сегодня гидроксихлорохин НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ для COVID-19, ни профилактика, ни лечение. УРОКИ ПАНДЕМИИ: (1) Перепрофилирование препаратов требует строгих РКИ; (2) Политическое давление на научные рекомендации, опасно; (3) Дозовая кардиотоксичность гидроксихлорохина (QT) недооценивалась до COVID. Теперь ещё тщательнее мониторинг ЭКГ при назначении + риски QT-взаимодействий.